何惟芳(杨紫饰)从第一季的商界女王转型为实业救国的核心人物，她因母亲被假药夺命，创办平价医馆悟庸堂惠泽百姓，更以医术为刃暗中参与对抗宁王叛乱。而蒋长扬(李现饰)则从玩世不恭的花鸟使蜕变为隐忍的权谋高手，表面沉溺声色，实则与圣人密谋铲除逆党，甚至为大局策划假死脱身，与何惟芳上演虐心的生离死别名场面，两人的情感线从甜蜜转向深沉。