李易峰饰演的韩云溪是太子长琴半身。幼时经历灭族之灾，本来已死去，但因体内被封进了太子长琴一半魂魄而得以死而复生。身怀凶剑焚寂的煞气，在某次煞气发作中被紫胤真人(张智尧饰演)所救，后拜入昆仑山天墉城，以"屠绝鬼气，苏醒人魂"之意更名为百里屠苏。十年后，他为寻找灭族仇人而离开天墉城，踏上了漫漫征途。而杨幂饰演的风晴雪是整个故事从开始到结束的见证者。她来自幽暗无边的地界，心却明媚如旭日暖阳。大哥为幽都娲皇神殿"十巫"之一的巫咸，风广陌。奉命寻兄而来到人间，邂逅百里屠苏(李易峰饰演)，陷入了焚寂的宿命纠葛。后与百里屠苏相知相爱。