由江疏影饰演的叶蓁蓁在醉心科研之余，却频频受到窦骁饰演的戴维的家事所影响。对于叶蓁蓁来说，本该简单生活的她，却变得越来越复杂，越来越多的烦心事，那么如何简单生活也就成为了她的难题，她将如何解决自己所面临的困难。由杨采钰饰演的方芷衡同样有惊喜，因为她意外收获了一个妹妹。而张佳宁饰演的朱喆出身普通家庭，一直在大城市打拼，同时还要供养弟弟妹妹读书，其肩上的担子可想而知。本季她将如何完全靠自己在上海站稳脚跟，又是如何突破自己事业的瓶颈？五美中唯一的文艺青年何悯鸿(张慧雯饰)，在这一部当中，她要走一段弯路，从离开22楼到最终回归，这途中她经历了什么，她回到22楼后，又是如何跟大家相处？由李浩菲饰演的余初晖原生家庭并不幸福，但是她很努力且积极向上，只是平日里爱耍小聪明，也受到了不小的教训。在这一部里，她将会靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉。那这外部动力是什么？她会经历什么？何悯鸿与其他四美将会产生矛盾，她将会从22楼离开一段时间，至于是什么原因导致她选择离开？